医学文献中首次出现类似ALS症状的描述。
Charles Bell等医生开始在法国和英国的医学文献上描述很可能的ALS病例。
Aran根据临床表现提出进行性肌萎缩（PMA），认为是肌肉病变。
现患者的脊髓前根变细，认为是脊髓病变所致。
s和英国的Lock发现患者的脊髓前角细胞存在变性。
e提出了进行性延髓麻痹（PBP）。
Charcot描述了进行性侧索硬化。
Charcot和Joffroy提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。
n Charcot建立了ALS的临床和病理学特征，首次识别ALS为一种实体疾病，并开始使用“肌萎缩侧索硬化症”这一术语。
的症状相同而被合并为一种疾病。
和PBP的病因是运动神经元变性。
Spiller提出原发性侧索硬化（PLS）。
纽约洋基队著名棒球运动员Lou Gehrig被诊断为ALS，两年后去世。此后，ALS在美国也被称为“卢伽雷氏病”。
美国神经学家首次将ALS与家族性运动神经元病联系起来。
研究人员发现了与家族性ALS相关的第一个基因——SOD1基因。
基于SOD1基因的发现，研究人员开发出第一个ALS动物模型——转基因SOD1小鼠。
美国FDA批准了第一个ALS治疗药物利鲁唑，该药物可延长患者生存期约2-3个月。
研究人员发现TDP-43蛋白是ALS和额颞叶痴呆（FTD）患者脑内包涵体的主要成分，确认ALS和FTD属于同一疾病谱。
发现TARDBP基因突变是家族性ALS的病因之一。
科学家发现C9ORF72基因缺陷与ALS和FTD相关。
研究显示95%的ALS病例存在TDP-43聚集，导致核内功能性蛋白丢失。
研究继续深入，探索ALS的遗传、环境因素以及新的治疗方法。
古埃及人最早记录白化病患者，这是目前发现最早的相关记录。
白化病开始被广泛认知和研究，医学家和科学家对其进行了详细描述和分类，并提出一些治疗方法，但大多未得到证实。
英国著名内科医生和遗传学家 Archibald Garrod 首次描述白化病，被称为 “白化病之父”，白化病正式被记载于医学领域。
白化病基因首次被发现，研究人员逐渐了解到白化病是由于基因突变导致色素细胞无法产生足够黑色素，且明确了其常染色体隐性遗传方式。
北京同仁医院皮肤性病科建科，之后在白化病基础研究领域取得多项重大成果，其 “白化病” 专诊规模和专业影响力位居全国首位。
北京协和医院妇产科开展以胎儿镜直接观察胎儿头发颜色进行白化病产前诊断，这是国内最早的白化病产前诊断报告。
中山大学中山医学院医学遗传学研究室在国内率先开展中国大陆人群眼皮肤白化病 Ⅰ 型、Ⅱ 型和 Ⅳ 型致病基因和产前基因诊断研究，检出多种导致我国眼皮肤白化病发生的突变类型，并为多地白化病高危孕妇进行产前基因诊断。
辽宁师范大学完成大规模牙鲆鱼苗工厂化生产中白化病的防治技术科技成果。
6 月，《国际皮肤性病学杂志》发表文章，指出不同类型的白化病由不同的致病基因所致，已知的致病基因有酪氨酸酶基因、P 基因等。12 月 18 日，联合国大会通过决议，宣布自 2015 年开始，将 6 月 13 日定为 “国际白化病宣传日”。
吉林省动物胚胎工程重点实验室的研究者通过向白化病兔胚胎注射具有修复白化病相关基因突变作用的 DNA 和 RNA，发现治疗后白化病兔子毛囊和虹膜中的黑色素水平显著升高。李巍教授凭借对白化病基因发现、基因诊断到干预等一系列科研成果，获得 2018 年北京市科学技术奖三等奖。其团队创建的白化病基因库病例数突破千例，成为全世界最大的白化病基因库。
美国国立卫生研究院卫生与人类服务部国家人类基因组研究所让 5 名 OCA - 1B 成年患者口服尼替西农治疗超过 12 个月，发现可能会增加头发和皮肤色素沉着。
《中华医学遗传学杂志》发表由李巍等人撰写的白化病临床实践指南，推动白化病诊断和治疗的规范化。
6 月，首都医科大学附属北京儿童医院李巍教授团队在《Journal of Investigative Dermatology》上发表了题为 “Spectrum analysis of albinism genes in a large cohort of Chinese index patients” 的通讯文章。这是该课题组利用中国人群白化病遗传资源发现 OCA - 6 致病基因 SLC24A5 之后的又一个重要发现。
目前已知的白化病致病基因已有 20 多种，对于白化病的基因诊断技术不断发展，如郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心针对白化病的基因诊断率可达 80% 以上。同时，在治疗研究方面，基因治疗、干细胞治疗、新型药物研发等都在积极探索中。
德国人康斯布首次公开发表关于血友病的描述。巴比伦的《犹太法典》中提到，如果一位母亲的两个儿子死于割礼，则他的第三个儿子禁止做同样的手术，这是血友病相关的最早文字记载，表明当时人们已注意到男性易患这种出血性疾病且有家族相关性。
艾尔布卡西斯描述了潜在的血友病病例，迈蒙尼德将犹太拉比的禁令规则进一步扩大到该妇女所生的所有男婴，即使她结了两次婚，说明人们对该病遗传性有了一定认识。
德国人康斯布首次公开发表关于血友病的描述。
约翰・康瑞德・奥托发表文章描述几个家庭中的遗传性出血疾病，推动了其他医生学者对该病的研究。
德国人斯考雷恩首次使用 “血友病” 一词来说明出血问题。1828 年，该词首次出现在斯考雷恩学生的一篇论文题目中，并从此专门用来指遗传性凝血障碍。
英国医生塞缪尔・雷恩首次对一名血友病男孩成功进行了术后输血。
英国维多利亚女王的儿子莱尔庞德被查明患有先天性血友病，她的两个女儿是血友病携带者，使血友病在欧洲和俄国的皇室家庭传播，被称为 “皇家病”。
英国医生 wright 首次发现血友病患者的凝血时间延长，认为这是一种原发性出血性疾病。
英国医生 R・G・迈克法雷发现拉塞尔的毒蛇液有助于血友病人止血，商业药品 “斯泰芬”（Stypen）不久后开始投产。
血浆首次用于治疗血友病。
美国医学家 A・J・帕约克和 F・H・L・泰勒发现静脉注射血浆蛋白可以缩短凝血时间，泰勒后来把这种提取物称之为抗血友病球蛋白。
美国医生凯斯・布林霍斯证实血友病患者的凝血因子有缺陷，后来称之为抗血友病因子，即现在的第八因子。
美国生物化学家爱德温・康恩发明了把血浆分离成各种不同成分的分离法，康恩和他的同事证实血液中有一种成分（康恩成分 Ⅰ）具有抗血友病活性，同年美国医生阿曼德・奎克用不同方法得出了同样的结论。
旧金山、纽约和牛津的研究人员发现了一种新型血友病，即现在所知的 Ⅸ 因子缺乏症，英国牛津的罗斯玛丽・比格斯将其命名为 “克里斯病”，取名自第一位病人史迪芬・克里斯。
美国医生罗伯特・兰格戴尔、罗伯特・沃格纳、凯斯・布林霍斯发明了 Ⅷ 因子静脉注射法，这是治疗血友病的第一种有效疗法。
人血 Ⅷ 因子在英国、法国、瑞典相继问世。
瑞典医生英格・玛丽・尼尔森开始对重型血友病甲型患者进行预防治疗，但定期的预防性治疗直到 20 世纪 70 年代初期才开始实行。
首次试验浓缩八因子。
美国研究人员朱迪・保罗发表论文称，慢慢冷冻和融化血浆会产生一种 Ⅷ 因子中富含的副产品，这种提纯的固体八因子使血友病的治疗发生了革命性变化。
出现了 FⅧ 部分纯化制剂，即 FⅧ 浓缩剂，为血友病患者提供了更为有效的治疗方法。
首支浓缩八因子制剂问世。
：美国医生凯斯・布林霍斯证实血友病患者的凝血因子有缺陷，后来称之为抗血友病因子，即现在的第八因子。
意大利人皮尔・曼尼奇证明精氨酸加压素（DDAVP）可以提高八因子和 VW 因子在血液中的水平。
疯牛病（BSE）开始在英国的牛群中出现。
首次报道血友病患者感染艾滋病。
美国疾病控制与预防中心首次对血制品进行高温处理，试验表明高温可以杀灭 HIV 病毒，同时对八因子基因进行检测和复制。
经过病毒灭活的因子浓制剂问世，HIV 抗体的检测方法也同时问世。
丙肝病毒被鉴别出来。
对丙肝病毒可以进行检测。
首支合成的九因子产品问世。
基因疗法开始临床试验。
随着科技的不断进步，血友病的诊断技术更加精准，基因检测等手段能够更准确地确定血友病的类型和基因突变位点。在治疗方面，除了传统的替代治疗不断优化外，新型药物不断涌现，如艾美赛珠单抗注射液等，为血友病患者提供了更多的治疗选择3。同时，基因治疗、RNAi 疗法等新兴治疗方法也在临床试验中取得了积极进展，有望从根本上治愈血友病3。
法国和英国的医学文献上开始出现可能是肌萎缩侧索硬化的病例报告。
法国医生阿兰根据临床表现提出 “进行性脊髓性肌肉萎缩”。
法国病理学家让・克鲁维耶尔观察到脊髓前根萎缩，怀疑是前角细胞功能障碍。
迪谢纳发现并解释了进行性延髓麻痹，当时称之为 “唇舌咽麻痹”。同年，法国的 Luys 和英国的 Lock 发现患者的脊髓前角细胞存在变性。
法国著名医学专家夏科描述了进行性侧索硬化。
夏科和 Joffroy 提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。
夏科开始使用 “肌萎缩侧索硬化症” 这一术语，并建立了该病的临床和病理学特征，第一次将其识别为一种实体疾病。
进行性延髓麻痹和肌萎缩侧索硬化因症状相同被合并为一种疾病。
Gowers 提出，肌萎缩侧索硬化和进行性延髓麻痹的病因是运动神经元变性。
Spillerl 提出原发性侧索硬化。
纽约棒球洋基队 “铁马” Lou Gehrig（卢伽雷）被诊断为肌萎缩侧索硬化，并宣布退役，1941 年离世。之后在美国，该病也被称为 “卢伽雷氏病”。
Hirano 描述了关岛肌萎缩侧索硬化 / 痴呆 / 帕金森综合征。
Brain 将肌萎缩侧索硬化、进行性延髓麻痹、原发性侧索硬化合并称为运动神经元病。
物理学家史蒂芬・霍金被诊断为肌萎缩侧索硬化，2018 年离世。
肌电图被正式纳入肌萎缩侧索硬化诊断工具。
Rowland 提出运动神经元疾病。
经皮内镜下胃造瘘术被报告用于肌萎缩侧索硬化治疗。
世界神经病学联盟首次提出了将肌萎缩侧索硬化分为 4 级的 El Escorial 诊断标准。
科学家识别出第一个与家族型肌萎缩侧索硬化相关基因的突变，即超氧化物歧化酶（SOD1），并开始谷氨酸拮抗剂利鲁唑的试验。
美国西北大学 Mark Gurney 博士引进了携带 SOD1 突变基因的第一个肌萎缩侧索硬化小鼠模型。世界神经病学联盟发表了 El Escorial 诊断标准的修订版。
美国食品与药物管理局批准利鲁唑上市。
发现毒性 SOD1 蛋白与家族型肌萎缩侧索硬化相关。
国际运动神经元病学联盟选定卢伽雷被确诊的 6 月 21 日这天，举行世界范围的各种相关活动，以唤起世人对此病的重视与关爱。
丹麦肌萎缩侧索硬化国际大会上，与会代表一致决定，将每年的 6 月 21 日确定为世界 “渐冻人” 日。世界神经病学联盟再次修订诊断标准，命名为 Awaji - shima 诊断标准。
设计转基因大鼠模型，开始建立果蝇模型的努力，炎症和程序性细胞死亡吸引研究兴趣。
第 13 届国际肌萎缩侧索硬化 / 运动神经元病研讨会上，首次描述了运用干细胞治疗肌萎缩侧索硬化。
发现人类胚胎干细胞可以被刺激以产生运动神经元；海湾战争研究表明，1991 年部署在波斯湾的退伍军人，肌萎缩侧索硬化发病率是非部署人员的 2 倍。
揭示线粒体功能障碍可能在肌萎缩侧索硬化中发挥重要作用的证据。
存储样本允许对散发型肌萎缩侧索硬化患者进行基因组分析；日本京都大学的山中伸弥教授首次获得 “诱导多能干细胞”。
从肌萎缩侧索硬化患者产生干细胞；发现 TDP - 43 中的突变与家族型和散发型肌萎缩侧索硬化相关；诱导多能干细胞技术为肌萎缩侧索硬化研究开辟新路径。
识别新的家族型肌萎缩侧索硬化相关基因 FUS。美国食品药品监督管理局批准在美国进行首个 SOD1 反义疗法试验和首个干细胞试验。
发现 C9orf72 和 Ubiquilin - 2。
《中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》发布，成为国内诊治肌萎缩侧索硬化的标准；发现影响肌萎缩侧索硬化发病年龄的基因区域。
识别 C9RAN 翻译肽，对 C9orf72 基因如何影响肌萎缩侧索硬化的理解进一步深入。
“冰桶挑战” 在全世界流行，让肌萎缩侧索硬化被公众广泛知晓。同年，识别 Matrin 3 基因、CHCHD10 基因、TUB4A 基因中的肌萎缩侧索硬化相关突变。
美国食品药品监督管理局批准依达拉奉注射液用于治疗肌萎缩侧索硬化。
中国学者参与的国际研究团队利用人工智能发现 “渐冻症” 的潜在治疗靶点，并提供了新的治疗思路。
3 月 21 日，基于清华大学基础医学院贾怡昌教授实验室原创发现的以 TRIM72 为靶点的基因治疗药物 SNUG01，正式获得美国食品药品监督管理局新药临床试验申请许可。
尤斯塔基厄斯（Eustachius）描述了肾上腺 glands ，不过相关发现到 1714 年才由兰奇西（Lancisi）发表。这是对肾上腺的早期观察记录，为后续研究奠定了基础。
托马斯・阿迪森（Thomas Addison）在寻找恶性贫血病因时，发现了与肾上腺相关的青铜色增生。1855 年，他又描述了 11 例肾上腺疾病的临床症状 ，使人们开始关注肾上腺疾病与身体异常表现之间的联系。
布朗 - 塞卡尔（Brown - Séquard）通过肾上腺切除术实验，证实肾上腺对生命活动的必要性，进一步加深了对肾上腺功能的理解。
意大利病理学家路易吉・德克雷基奥（Luigi de Crecchio）首次描述了 21 - 羟化酶缺乏症。他在一名具有女性内部器官的男性尸检中，发现其肾上腺增大，这是 21 - 羟化酶缺乏症首次被记录，不过当时尚未明确其与酶缺乏的关系。
威廉・奥斯勒（William Osler）制备了源自猪肾上腺的提取物，并展示出其对艾迪生病（Addison disease）患者有临床益处，表明肾上腺提取物具有治疗疾病的潜力，推动了对肾上腺生理作用及相关疾病治疗的研究。
布洛赫（Bulloch）和塞奎拉（Sequeira）描述了先天性肾上腺皮质增生症患者的情况，让人们对这类疾病有了更清晰的认识，为后续研究提供了更多临床资料。
塞利（Selye）提出应激概念及其对垂体 - 肾上腺功能的影响，拓展了对肾上腺功能调节机制的理解，使人们认识到身体在应激状态下肾上腺的变化。
肯德尔（Kendall）和赖希施泰因（Reichstein）描述了肾上腺皮质激素的基本结构，为研究肾上腺皮质激素的合成、功能以及相关疾病的发病机制提供了重要的理论基础。
李（Li）及其同事从羊垂体中分离出促肾上腺皮质激素，这对于理解肾上腺皮质激素的调节机制至关重要，明确了促肾上腺皮质激素在肾上腺皮质激素分泌调节中的关键作用。
亨奇（Hench）、肯德尔（Kendall）和赖希施泰因（Reichstein）因描述可的松对类风湿关节炎患者的抗炎作用，共同获得诺贝尔医学奖。这一成果不仅推动了可的松在临床治疗中的应用，也让人们对肾上腺皮质激素的生理作用有了更深入的认识。
康恩（Conn）描述了原发性醛固酮增多症，进一步丰富了对肾上腺疾病的认知，使人们认识到肾上腺疾病的多样性。
邦焦奥米（Bongiovrmi）、埃伯林（Eberlein）和普拉德（Prader）对各种类型的先天性肾上腺皮质增生症进行概述，并用相应特异性酶缺乏来命名，明确了 21 - 羟化酶缺乏症是先天性肾上腺皮质增生症的一种类型，使疾病分类更加科学。
先天性肾上腺皮质增生症被描述为一种由不同酶缺陷引起的复杂疾病，标志着对该疾病的认识从单纯的症状观察深入到病因层面。
通过测量羊水内肾上腺类固醇水平，建立了先天性肾上腺皮质增生症的诊断方法，为早期诊断疾病提供了重要手段，有助于及时发现和干预 21 - 羟化酶缺乏症。
17OHP 快速检测法出现，为新生儿筛查先天性肾上腺皮质增生症（包括 21 - 羟化酶缺乏症）提供了可能，使得疾病的早期诊断更加便捷和准确，有助于改善患者的预后。
非经典型先天性肾上腺皮质增生症被首次描述，进一步拓展了对 21 - 羟化酶缺乏症临床类型的认识，了解到该疾病存在不同的临床表现形式。
进入分子时代，科学家开始描述类固醇激素受体的克隆和功能特征、类固醇生成酶、肾上腺转录因子以及肾上腺疾病的分子基础。这一时期，对 21 - 羟化酶缺乏症的研究深入到分子层面，明确了编码 21 - 羟化酶的 CYP21A2 基因突变是导致该疾病的根本原因。
通过检测 17OHP 对 ACTH 的反应，能够区分先天性肾上腺皮质增生症的临床类型以及携带者状态，为疾病的诊断和遗传咨询提供了更精准的方法。
随着分子生物学技术的飞速发展，对 CYP21A2 基因突变的研究不断深入，发现了更多新的突变类型和位点，对疾病的遗传异质性有了更深入的理解，为基因诊断和个性化治疗提供了依据。
国家卫生健康委员会等 5 部门联合制定《第一批罕见病目录》，21 - 羟化酶缺乏症被收录其中，这提升了社会对该疾病的关注度，推动了相关研究、诊疗和政策支持的发展。
《临床内分泌学和代谢杂志》特刊围绕 21 - 羟化酶缺乏症（21OHD）所致经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）展开，详细阐述了其历史、遗传学、病理生理学等方面的内容，为深入研究和理解该疾病提供了全面的理论基础。